第一种说法：因身体肥胖导致心脏病发作。朱高炽的肥胖早在朱棣还当燕王时就为他发过愁。他自幼体态肥胖，行动不便，总要有两个内侍搀扶才能行动。也因为这一点，朱棣不喜欢他。朱棣当了皇帝后，也常常提醒朱高炽要减肥。而朱棣去世后，朱高炽做了皇帝，两个弟弟又被封到外地就藩。他心中没了担忧，开始胡吃海喝，身体扛不住，自然就会引起心脏病发作。

第二种说法：朱高炽纵欲过度，导致得了重病而亡。朱高炽在临终前说了这样一句话：“时勉廷辱我”。这“时勉”是谁?原来此人乃是明朝大臣李时勉，据说他在朱高炽即位初就上了一道奏折，要朱高炽谨嗜欲。朱高炽看后怒不可遏，当场命武士拿金瓜锤了李时勉几十下，肋骨都打断好几根。李时勉差点当场丧命。而在明人陆釴《病逸漫记》中有记述：“仁宗皇帝驾崩甚速，疑为雷震，又疑宫人欲毒张后，误中上。予尝遇雷太监，质之，云皆不然，盖阴症也。”可见，朱高炽确实可能是因为纵欲过度，患上了“阴症”。

第三种说法：明宣宗朱瞻基的毒害。朱瞻基是朱高炽的儿子，可以说，朱高炽能坐稳太子之位，朱瞻基起到了很大的作用。但这父子俩施政理念却不相同。朱瞻基自幼在爷爷朱棣身边长大，所以最崇拜的人也是他的爷爷朱棣，而非父亲朱高炽。在朱瞻基眼中，父亲这个“老好人”，其实就是懦弱的代名词。

洪熙元年，明仁宗朱高炽命朱瞻基南行祭陵。但朱瞻基离京后，并没有按照既定的行程走，而是直奔南京。在他离开南京时，南京城中便传出了“仁宗上宾”的消息。当时朱高炽驾崩的消息还未传出，南京城中的人是如何得知的?而且在朱高炽驾崩后，朱瞻基又仿佛事先知晓似的星夜兼程赶回京城继位。传召的太监还在半路上，就被他给“碰上”了。

事情真有这么巧?恐怕没那么简单。而这父子俩最大的矛盾点，就在于朱高炽决定从北京迁都回南京，这是朱瞻基无法忍受的。为了明朝千秋万代的基业，朱瞻基提前对父亲下手，也是可能的。当然，以上三种说法都只是猜测。至于朱高炽到底为何会在47岁暴毙，就仁者见仁，智者见智了。

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