年事已高的程昱终于离开了自己钟爱一生的疆场，积极投身于曹魏政坛，为着曹魏集团的发展继续贡献自己的力量。。建安十八年(公元213年)，已经七十三岁高龄的程昱还和曹魏的众多大臣一起共同规劝曹操担任魏公。不过，此后在程昱身上却发生了几件蹊跷事，让程昱最后的人生路上留下了阴影。

首先是在程昱的晚年，出现了令人听来瞠目结舌的事情：有人向曹操诬告程昱谋反，虽然事后曹操并没有听信诬告者的谎言，反倒是给了程昱更加优厚的赏赐和待遇，但是这件事情本身却有些耐人寻味。要知道程昱是从曹魏集团草创开始就跟随曹操一起南征北战的有功之臣，有谁会冒这么大的风险来诬告呢?虽然程昱性格刚毅暴戾，得罪过不少同僚，但是这也不足以被同僚以谋反罪为由来打击。这个诬告者也要承担很大的风险。尽管这有可能是诬告者利用了建安末年曹魏内部爆发的一系列叛乱事件，蓄意嫁祸程昱，这也至少说明了程昱在曹魏政坛的地位并不稳固。

经过这件事情的教训，程昱似乎有点明白了，目睹自己当年的同僚们不是别杀就是被废，还有的也不得不整天闭门不出以躲避内部争斗，程昱也想出了一个避免遭到曹操猜疑的办法。在一次族人大摆宴席的过程中，程昱突然对众人说：“知足不辱，吾可以退矣”，于是程昱上表辞官并归还兵权并从此闭门不出。

不过，尽管程昱辞官交兵，似乎不想再理世事、准备安度晚年了。但是事情还没有结束。曹操称王之后，他又担任了卫尉的职务，这已经是建安二十一年(公元215年)后的事情了。离程昱离开人世也只有短短的五年时间了。不料这时在程昱身上又发生了一件前所未有的怪事：程昱和朝廷新贵、时任中尉邢贞为争夺仪仗和随从而发生言语冲突，结果直接闹到了魏王曹操那里。

程昱对此事耿耿于怀，不依不饶。他在曹操面前仪态尽失，“(程)昱于魏武(曹操)前忿争，声气忿高，边人掐之乃止”。这回曹操没有给自己这个忠心耿耿的老部下任何的面子，其结果是单单就把程昱免职了，使得程昱颜面全失。我们难以想象这个已经是八十五岁高龄的老人当时是什么心情了，更加无法想象他是如何怀着这种极度郁闷的心情度过人生这最后的五年时光了。

直到文帝黄初元年(公元220年)曹丕称帝，程昱这个为曹魏集团立下过汗马功劳的老人再次被曹丕记起，恢复了他的卫尉的职务，晋封安乡侯，增加食邑三百户，连同之前的共八百户。不久曹丕打算封程昱为三公，可惜程昱不久便因病去世，享年八十岁。

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